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美國FDA《無菌工藝藥品cGMP工業(yè)指南（2004年）》對(duì)潔凈室污染控制的要求
2019-12-16 瀏覽次數(shù)：769
在無菌生產(chǎn)加工廠房中，應(yīng)適當(dāng)控制分隔的或劃定的生產(chǎn)操作區(qū)，以達(dá)到生產(chǎn)操作所要求的不同空氣質(zhì)量級(jí)別，指定生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)包括生產(chǎn)區(qū)要符合暴露設(shè)備、組分及產(chǎn)品所規(guī)定的微生物及微粒標(biāo)準(zhǔn)，以及進(jìn)行操作活動(dòng)時(shí)的微生物及微粒標(biāo)準(zhǔn)。
潔凈區(qū)的控制參數(shù)應(yīng)由確認(rèn)試驗(yàn)中所得到的微生物和微粒數(shù)據(jù)來證實(shí)。潔凈區(qū)的初步確認(rèn)中包括完工時(shí)靜態(tài)條件下空氣質(zhì)量評(píng)估的部分內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)的確認(rèn)以及級(jí)別劃分最重視的是在動(dòng)態(tài)條件下所得到的數(shù)據(jù)。適當(dāng)?shù)臒o菌生產(chǎn)廠房的監(jiān)測(cè)方案也要評(píng)估其在動(dòng)態(tài)條件下能夠符合規(guī)定的潔凈區(qū)級(jí)別。
下表總結(jié)了潔凈區(qū)的空氣級(jí)別劃分以及需要采取措施的微生物水平。
對(duì)無菌藥品質(zhì)量特別重要的有兩個(gè)潔凈區(qū)：關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)及與之相關(guān)聯(lián)的輔助潔凈區(qū)。
1、關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)--100級(jí)
關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)是無菌藥品、容器及密封件露置的生產(chǎn)區(qū)，環(huán)境狀況的設(shè)計(jì)必須保持產(chǎn)品的無菌性。在這些生產(chǎn)區(qū)所進(jìn)行的操作包括在灌裝及封口操作前及期間的無菌物料的處理。這類生產(chǎn)區(qū)之所以重要是因?yàn)槁吨玫漠a(chǎn)品易于受污染，而且隨后在其直接接觸的容器內(nèi)不再進(jìn)行滅菌。為保持產(chǎn)品無菌，就必須對(duì)進(jìn)行無菌操作的環(huán)境加以控制并保持適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求。環(huán)境質(zhì)量的一項(xiàng)內(nèi)容是空氣中的微粒數(shù)。微粒是最重要的，因?yàn)樗鼈兛梢赃M(jìn)入產(chǎn)品，形成外來污染物，而且也會(huì)作為微生物載體污染產(chǎn)品。設(shè)計(jì)合適的空氣處理系統(tǒng)可最大限度的降低關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)的微粒數(shù)。
建議對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈級(jí)別的測(cè)定要在對(duì)暴露的無菌產(chǎn)品、容器和密封件最為有潛在危險(xiǎn)的地方進(jìn)行。顆粒計(jì)數(shù)探頭應(yīng)放置在經(jīng)證明可得到有價(jià)值的地方。每一班應(yīng)進(jìn)行日常的監(jiān)測(cè)。建議用遙控計(jì)數(shù)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)非生物微粒。
2、輔助潔凈區(qū)
輔助潔凈區(qū)可以有不同的潔凈級(jí)別及功能。許多輔助生產(chǎn)區(qū)的功能是用作準(zhǔn)備、貯存或運(yùn)送非無菌組分、配制產(chǎn)品、生產(chǎn)過程中間物料、設(shè)備及容器/密封件的區(qū)域。這些區(qū)域的環(huán)境可最大限度的減少成品中的微粒污染量，而且控制了隨之滅菌的部件及組分的微生物量。
在輔助潔凈區(qū)進(jìn)行的工作性質(zhì)決定了其級(jí)別的劃分。FDA建設(shè)直接鄰近無菌生產(chǎn)加工線的區(qū)域，在動(dòng)態(tài)條件情況下至少要達(dá)到10000級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)單位也可以把這一生產(chǎn)區(qū)域劃分為1000級(jí)或保持整個(gè)無菌灌裝室在100級(jí)。對(duì)一些非關(guān)鍵生產(chǎn)工作區(qū)可劃分為100000級(jí)的空氣潔凈級(jí)別區(qū)域。
